PAC-1  315183-21-2

PAC 分子式：C23H28N4O2   分子量：392.49
 
產(chǎn)品描述
PAC-1是有效的procaspase-3激活劑，EC50為0.22 μM，是*個(gè)已知的直接激活procaspase-3為caspase-3的小分子。
靶點(diǎn)
Procaspase-3
         
IC50
0.22 μM
         
體外研究
PAC-1 激活procaspase-3，產(chǎn)生caspase-3，EC50為 0.22 μM,且激活procaspase-7，EC50為 4.5 μM。癌細(xì)胞系中增高的caspase 3水平使 PAC-1 選擇性誘導(dǎo)凋亡，按與procaspase-3濃度成比例的方式，IC50為作用于NCI-H226 細(xì)胞的 0.35 μM 到作用于UACC-62細(xì)胞的~3.5 μM。PAC-1作用于原發(fā)性癌細(xì)胞，誘導(dǎo)凋亡， IC50為 3 nM 到 1.41 μM, 更有效作用于鄰近的非癌細(xì)胞，IC50 為5.02 μM 到9.98 μM, 與不同的procaspase-3濃度直接相關(guān)。PAC-1 通過螯合鋅離子而激活procaspase-3，因此緩解鋅-介導(dǎo)的抑制，且使procaspase-3 激活自身變?yōu)閏aspase-3。PAC-1 作用于 Bax/Bak 雙基因敲除細(xì)胞和，及 Bcl-2 和 Bcl-xL-過表達(dá)細(xì)胞，誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。PAC-1 按caspase-3 非依賴性方式誘導(dǎo)細(xì)胞色素 c 釋放，隨后觸發(fā)下游caspase-3激活和細(xì)胞死亡。PAC-1 作用于Apaf-1基因敲除細(xì)胞，不會(huì)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和caspase-3 激活，說明通過PAC-1介導(dǎo)的細(xì)胞死亡形成凋亡體，對激活caspase-3是*的。
體內(nèi)研究
PAC-1 按 5 mg的穩(wěn)定釋放低劑量處理小鼠，顯著抑制ACHN腎移植瘤生長。PAC-1 按50或 100 mg/kg劑量口服處理，顯著阻礙NCI-H226肺癌移植瘤生長，這種作用存在劑量依賴性，且顯著阻止癌細(xì)胞浸潤肺組織。PAC-1 體內(nèi)抗腫瘤效果歸因于激活procaspase-3 和隨后誘導(dǎo)凋亡，與體外活性*。
溶解性
DMSO 78 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 16 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO
特征
PAC-1 是*個(gè)使 procaspase-3 直接激活為caspase-3的小分子試劑。