VX-222 (VCH-222)1026785-59-0

VX222 (VCH-222)
分子式：C25H35NO4S   分子量：445.61
 
產(chǎn)品描述
VX-222 (VCH-222) 是新型，有效的，選擇性HCV聚合酶抑制劑，IC50為0.94-1.2 μM,作用于突變型M423T效果低15.3倍,作用于突變型I482L效果低108倍。
靶點(diǎn)
HCV NS5B 1a
HCV NS5B 1b
       
IC50
0.94 μM
1.2 μM
       
體外研究
VX-222結(jié)合到HCV RNA依賴的RNA聚合酶的II節(jié)變構(gòu)袋處。VX-222選擇性抑制HCV NS5B 基因型1a和1b，為非競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑,作用于NS5B 2a和人類DNA聚合酶時(shí)，IC50分別為0.94和1.2 μM。 VX-222選擇性抑制HCV基因型1a和1b，EC50分別為22.3和11.2 nM。研究顯示VX-222抑制1b/Con1 HCV次基因復(fù)制子, EC50為5nM。VX-222優(yōu)先抑制引物依賴的RNA合成，對(duì)重新開始的RNA 合成沒有或很弱的抑制效果。
體內(nèi)研究
VCH-222作用于小鼠和犬，顯示好的藥物動(dòng)力譜,包括低的身體清除能力和*的生物口服有效性，及好的ADME 能力。VCH-222 通過一些酶 (CYP1A1, 2A6, 2B6, 2C8, CYP 3A4, UGT1A3)進(jìn)行生物轉(zhuǎn)換，在肝臟中很好地轉(zhuǎn)運(yùn)，在膽汁進(jìn)行分泌，或者形成葡糖甘酸加合物。
溶解性
DMSO 89 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 89 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO
特征
VX-222是新型有效和選擇性的非核苷聚合酶抑制劑，作用于C型肝炎病毒(HCV) RNA依賴的RNA聚合酶。