aprevir (VX-950)402957-28-2

aprevir (VX-950)
分子式：C36H53N7O6    分子量：679.85
 
產(chǎn)品描述
aprevir是丙型肝炎病毒(HCV)NS3-4A絲氨酸蛋白酶抑制劑,IC50為0.354 μM。
靶點
HCV NS3-4A 絲氨酸蛋白酶
         
IC50
0.354 μM
         
體外研究
aprevir 作用于Con1(基因型 1b) 亞基因組HCV復(fù)制細(xì)胞，抑制丙型肝炎病毒NS3-4A絲氨酸蛋白酶,導(dǎo)致病毒多聚蛋白加工受抑制，且隨后使病毒RNA復(fù)制，全部HCV RNA 水平和蛋白水平降低，這種作用存在時間和劑量依賴性。aprevir 顯著促進(jìn)對HCV RNA復(fù)制的抑制，溫育24, 48, 72 和120小時，則IC50值分別為 0.574 μM, 0.488 μM, 0.210 μM和0.139 μM，這種作用存在時間依賴性。aprevir處理HCV 復(fù)制細(xì)胞，親本 Huh-7和 HepG2細(xì)胞48小時后，對細(xì)胞沒有毒性。17.5 μM aprevir*消除復(fù)制細(xì)胞中 HCV RNA，撤銷處理13天后，沒有反彈。aprevir和IFN-α聯(lián)用，與兩種試劑單獨使用相比，適度提高協(xié)同作用，降低HCV RNA復(fù)制，和抑制耐藥突變，但是沒有明顯毒性。
體內(nèi)研究
aprevir 按10和25 mg/kg劑量,口服處理小鼠模型， 降低 HCV蛋白酶依賴的裂解和SEAP從肝臟分泌到血液中，分別降低18.7%和 18.4% 。aprevir 按200 mg/kg劑量處理基因型 1b HCV感染人肝細(xì)胞的小鼠1周，導(dǎo)致HCV RNA降低，和MK-0608 (50 mg/kg) 聯(lián)用處理小鼠，持續(xù)4周，可*除去鼠體內(nèi)病毒。
溶解性
DMSO 136 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO
特征
與BILN 2061(一種非共價抑制劑)不一樣, aprevir 是NS3-4A蛋白酶的共價，可逆抑制劑，具有結(jié)合慢和解離慢的特性。