LDN-57444   668467-91-2

LDN57444
分子式：C17H11Cl3N2O3   分子量：397.64
 
產(chǎn)品描述
LDN-57444是可逆的DUB競爭性抑制劑，抑制UCch-L1時，IC50為0.88 μM,比作用于亞型 Uch-L3選擇性高30倍。
靶點(diǎn)
Uch-L1
Uch-L3
       
IC50
0.88 μM (Ki=0.4 μM)
25 μM
       
體外研究
50 μM LDN-57444處理24小時，抑制70% 蛋白酶活性。25 μM 以上的LDN-57444顯著降低細(xì)胞存活率，這種作用存在濃度依賴性，50 μM 時，細(xì)胞存活率降低至61.81％。LDN-57444通過細(xì)胞凋亡途徑能夠?qū)е录?xì)胞死亡，通過降低泛素蛋白酶體系統(tǒng)的活性，并增加高度泛素化蛋白的水平，這兩者都可以激活未折疊的蛋白反應(yīng)。通過激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（ERS）可以觸發(fā)LDN-57444誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。
體內(nèi)研究
LDN-57444使體內(nèi) 突觸蛋白分布和脊柱形態(tài)發(fā)生顯著改變。LDN處理，導(dǎo)致UCH-L1活性迅速下降，但處理幾個小時，對cAMP水平的蛋白酶抑制有沒有效果。
溶解性
DMSO 11 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO