GW2580  870483-87-7

GW-2580
分子式：C20H22N4O3   分子量：366.41
 
產(chǎn)品描述
GW2580是選擇性CSF-1R抑制劑，作用于c-FMS時，IC50為30 nM,比作用于b-Raf, CDK4, c-KIT, c-SRC, EGFR, ERBB2/4, ERK2, FLT-3, GSK3, ITK, JAK2等的選擇性高150到500倍。
靶點
c-FMS
         
IC50
30 nM
         
體外研究
0.06 μM GW2580在體外*抑制人類CFMS激酶。GW2580抑制CSF-1刺激的M-NFS-60骨髓瘤細胞，血清刺激的NSO骨髓瘤細胞，CSF-1刺激的新鮮分離的人單核細胞，和VEGF刺激的人臍靜脈血管內(nèi)皮細胞的生長，IC50分別為0.33, 13.5, 0.47 和 12 μM。1 μM GW2580作用于人類破骨細胞，大鼠顱骨，和大鼠胎兒長骨的培養(yǎng)基，*抑制CSF-1誘導的小鼠M-NFS-60骨髓細胞和人單核細胞的生長，且*抑制骨退化。GW2580作用于RAW264.7小鼠巨噬細胞，抑制CSF1R磷酸化，IC50約為10 nM。GW2580也抑制TRKA活性，IC50為0.88 μM。
體內(nèi)研究
GW2580（按40 mg/kg劑量口服處理小鼠0.5小時），抑制外源性CSF-1促進LPS誘導的TNF-α生成的能力，抑制達63％。GW2580處理小鼠，然后再使用CSF-1處理，*抑制CSF-1提高小鼠IL-6 產(chǎn)量的能力。GW2580(80 mg/kg 口服處理)*抑制腹腔內(nèi)CSF-1依賴性的M-NFS-60腫瘤細胞的生長。GW2580(80 mg/kg)口服處理，每天兩次，持續(xù)一周，然后注射巰基乙酸4天，降低了45％巨噬細胞的積。GW2580(50 mg/kg)處理佐劑性關(guān)節(jié)炎模型，為期21天，每天處理2次，按0到 21天, 7 到 21天, 或 14 到 21天的日程處理，抑制關(guān)節(jié)結(jié)締組織和骨破壞。GW2580(160 mg/kg)處理移植的3LL肺腫瘤，誘導全部的CD45+ CD11b+ 骨髓細胞, CD11b+ F4/80+TAMs, 和 CD11b+ Gr-1+ MDSCs減少2倍以上。GW2580(80 mg/kg)處理，Vegf-a (抑制35%) 和 Mmp9 (抑制 70%)表達, 以及腫瘤的血管密度(CD31染色)。GW2580與anti-VEGFR-2抗體聯(lián)合療法，協(xié)同降低腫瘤生長。DC101單獨處理，僅降低了35％腫瘤生長，DC101和GW2580聯(lián)用處理，顯著協(xié)同降低腫瘤生長，降低約70％。
溶解性
DMSO 48 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO