Danusertib (PHA-739358)827318-97-8

Danusertib (PHA-739358)
分子式：C26H30N6O3   分子量：474.55
 
產(chǎn)品描述
Danusertib (PHA-739358) 是Aurora kinase抑制劑，作用于Aurora A/B/C時(shí)IC50為13 nM/79 nM/61 nM, 適度有效作用于Abl, TrkA, c-RET和 FGFR1,對(duì) Lck, VEGFR2/3, c-Kit, CDK2等作用效果稍弱。
靶點(diǎn)
Aurora A
Aurora B
Aurora C
     
IC50
13 nM
79 nM
61 nM
     
體外研究
Danusertib也抑制其他激酶活性，比如作用于FGFR1, Abl, Ret 和Trka時(shí)IC50分別為47, 25, 31,和31 nM。Danusertib處理野生型MEFs和p53缺陷型MEFs后，野生型細(xì)胞在有絲分裂（4N）時(shí)遭到抑制，停滯48小時(shí)，而p53缺陷型細(xì)胞在DNA為4N時(shí)不被抑制，持續(xù)有絲分裂，DNA變?yōu)?gt;8N。Danusertib處理導(dǎo)致p53蛋白水平的上升，也引起p21蛋白增多，p53在轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)節(jié)p21蛋白。
體內(nèi)研究
體內(nèi)研究時(shí)，25 mg/kg Danusertib靜脈注射到HL-60移植瘤鼠中，抑制75%的腫瘤生長(zhǎng)。在體內(nèi)，Danusertib導(dǎo)致生物標(biāo)記性的調(diào)節(jié),伴隨著腫瘤生長(zhǎng)的合適抑制和aurora激酶活性機(jī)制的預(yù)期抑制。
溶解性
DMSO 95 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO