Golvatinib (E7050) 928037-13-2

Golvatinib (E7050)
分子式：C33H37F2N7O4   分子量：633.69
 
產(chǎn)品描述
Golvatinib(E7050)是雙重c-Met和VEGFR-2抑制劑，IC50分別為14 nM和 16 nM,不抑制bFGF刺激的HUVEC生長(濃度高達1000 nM)。
靶點
c-Met
VEGFR-2
       
IC50
14 nM
16 nM
       
體外研究
體外研究表明E7050可以強有效的抑制c-Met和VEGFR-2的磷酸化。E7050 也可以強有效的抑制c-met放大的腫瘤細胞以及HGF或VEGF刺激的內(nèi)皮細胞生長。在體外E7050通過阻斷Met/Gab1/PI3K/Akt通路來避免作用于EGFR突變的肺癌細胞系中所有外源和內(nèi)源HGF誘導(dǎo)的可逆的，不可逆的以及突變選擇性的EGFR-TKIs。E7050還可以防止HCC827細胞因為HGF連續(xù)作用而產(chǎn)生的gefitinib抗藥性
體內(nèi)研究
體內(nèi)實驗證實E7050可以抑制腫瘤中c-Met和VEGFR-2的磷酸化，在異種移植模型中強烈抑制腫瘤生長和腫瘤血管發(fā)生。高劑量E7050 (50–200 mg/kg)治療含有c-met擴增的腫瘤細胞系誘導(dǎo)腫瘤恢復(fù)和消失。在腹膜模型中E7050具有抗腹膜腫瘤活性并可以延長治療小鼠的壽命。在另一項異種移植模型研究中Ma-1/HGF引起的腫瘤比對照腫瘤血管生成更多并具有對gefitinib的抗藥性。E7050 單用可以抑制Ma-1/HGF腫瘤的血管生成和腫瘤生長。E7050與gefitinib聯(lián)用明顯誘導(dǎo)腫瘤退化。
溶解性
DMSO 20 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO