Cabozantinib(BMS907351)849217-68-1卡博替尼 ;XL184

卡博替尼 ;XL184
分子式： C28H24FN3O5        分子量：501.51
 
產(chǎn)品描述
XL-184(XL184)是有效的廣譜酪氨酸激酶抑制劑，靶向作用于VEGFR2和c-Met時，IC50分別為0.035 nM 和 1.3 nM。
靶點
VEGFR2
c-Met
       
IC50
0.035 nM
1.3 nM
       
體外研究
XL184是多種受體酪氨酸激酶小分子抑制劑，尤其抑制c-Met 和VEGFR2。XL-184也有效作用于Ret, Kit, FLT1, FLT3, FLT4, Tie2, 和 AXL ， IC50分別為 4 nM, 4.6 nM, 12 nM, 11.3 nM, 6 nM, 14.3 nM, 和7 nM。XL184微弱抑制 RON 和PDGFR-β，IC50分別為 124 nM和 234 nM,而對FGFR1則幾乎沒有抑制活性，IC50 為5.294 μM。XL184低濃度(0.1-0.5 μM) 時處理MPNST細胞，也顯著抑制組成型和誘導(dǎo)型Met磷酸化及其下游信號，且抑制 HGF誘導(dǎo)的MPNST細胞遷移和侵襲。XL184作用于細胞因子刺激的人臍靜脈內(nèi)皮細胞（HUVECs），也顯著抑制Met和VEGFR2磷酸化。雖然XL184濃度為0.1 μM時不能抑制MPNST細胞生長，但是濃度為5-10 μM 時則能顯著抑制MPNST細胞生長。
體內(nèi)研究
XL184按 30 mg/kg 劑量處理攜帶自發(fā)胰島細胞瘤的RIP-Tag2 小鼠，擾亂 83%腫瘤血管, 降低周細胞和空基底膜袖，引起廣泛瘤內(nèi)缺氧和廣泛的腫瘤細胞凋亡，且停藥后延緩腫瘤血管再生長，與XL999相比更顯著抑制VEGFR而不是c-Met，導(dǎo)致血管降低43％，說明抑制VEGFR，也抑制放大抑制血管新生的其他功能相關(guān)的受體酪氨酸激酶（RTK）。XL184也降低原發(fā)腫瘤的侵襲和減少轉(zhuǎn)移。XL184 每天按30 mg/kg劑量處理SCID小鼠，顯著廢除人 MPNST移植瘤生長和轉(zhuǎn)移。XL184處理乳腺癌，肺癌膠質(zhì)瘤模型，抑制腫瘤生長，這種作用存在劑量依賴性，降低腫瘤和內(nèi)皮細胞增殖，促進凋亡。XL184按100 mg/kg 和 10 mg/kg劑量分別單獨處理攜帶MDA-MB-231腫瘤的小鼠和攜帶C6腫瘤的大鼠，持續(xù)抑制腫瘤生長。
溶解性
DMSO 100 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO