BMS-777607  1025720-94-8

BMS777607
分子式：C25H19ClF2N4O4   分子量：512.89
 
產(chǎn)品描述
BMS-777607 是Met相關(guān)的抑制劑，作用于c-Met, Axl, Ron 和Tyro3時，IC50分別為3.9 nM, 1.1 nM, 1.8 nM 和 4.3 nM,作用于Met相關(guān)靶點比作用于Lck, VEGFR-2, 和TrkA/B選擇性高40倍,比作用于其他受體和非受體激酶選擇性高500多倍。
靶點
Met
Axl
Ron
Tyro3
   
IC50
3.9 nM
1.1 nM
1.8 nM
4.3 nM
   
體外研究
BMS-777607是ATP競爭性Met激酶選擇性抑制劑，有效抑制c-Met自磷酸化，作用于GTL-16細胞裂解物， IC50為20 nM，且選擇性抑制Met驅(qū)動的腫瘤細胞系如GTL-16細胞系, H1993和 U87增殖。BMS-777607 作用于DU145前列腺癌細胞，抑制肝細胞生長因子 (HGF)引起的c-Met自磷酸化， IC50<1 nM 。BMS 777607對腫瘤細胞生長作用效果不大，但是作用于PC-3 和DU145 細胞，抑制HGF誘導(dǎo)的細胞分散。BMS 777607作用于這兩種細胞，也抑制刺激的細胞遷移和入侵，IC50<0.1 μM，這種作用存在劑量依賴性。BMS 777607(~10 μM)作用于高度轉(zhuǎn)移性鼠科KHT細胞2小時，有效清除自磷酸化的c-Met水平，IC50為10 nM，不影響全部 c-Met,導(dǎo)致下游信號分子包括 ERK, Akt, p70S6K 和 S6受抑制，這種作用存在劑量依賴性。納摩爾級BMS-777607(~1 μM)處理24小時,有效抑制KHT細胞分散，活動，和入侵，這與MET基因抑制相關(guān),適當(dāng)影響細胞增殖和集落形成。
體內(nèi)研究
BMS 777607按6.25-50 mg/kg劑量口服處理給藥攜帶GTL-16人類移植瘤的無胸腺小鼠，明顯降低腫瘤體積，且沒有毒性。BMS 777607按25 mg/kg劑量每天處理6-8周大的注射嚙齒類纖維肉瘤KHT細胞的雌性C3H/HeJ小鼠，降低 KHT肺腫瘤結(jié)節(jié)數(shù)量,提高形態(tài)出血, 且明顯修復(fù)損害轉(zhuǎn)移表型，與對照組相比，沒有明顯毒性。BMS 777607按 10 mg/kg 低劑量處理，也適度但不顯著抑制肺結(jié)節(jié)形成。
溶解性
DMSO 47 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO
特征
BMS 777607是有效的Met家族成員抑制劑，比作用于Lck, VEGFR-2,和TrkA/B的選擇性高40多倍，比作用同樣其他受體和非受體激酶選擇性高500多倍。