AZD7762   860352-01-8

AZD-7762
分子式：C17H19FN4O2S   分子量：362.42
 
產(chǎn)品描述
AZD7762是有效的，選擇性Chk1抑制劑，IC50為5 nM，也同等有效作用于Chk2，對(duì)CAM, Yes, Fyn, Lyn, Hck 和 Lck作用效果稍弱。
靶點(diǎn)
CHK1
CHK2
       
IC50
5 nM
<10 nM
       
體外研究
AZD7762是Chk1選擇性抑制劑, 通過與Chk1的ATP結(jié)合位點(diǎn)可逆結(jié)合而抑制cdc25C肽段的Chk1磷酸化，IC50 為5 nM，Ki為 3.6 nM。AZD7762誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯，EC50為0.620 μM, 且通過阻斷cdc25A依賴chk1的降解 和Cyclin A的激活，顯著廢除Camptothecin誘導(dǎo)的G2期停滯，EC50為10 nM。300 nM AZD7762增強(qiáng)Gemcitabine作用于SW620的抗癌活性，也增強(qiáng) Topotecan作用于MDA-MB-231 的抗癌活性，通過降低 GI50 值，分別從24.1 nM和2.25 μM 降到1.08 nM 和0.15 μM。AZD7762 作用于多種攜帶p53野生型，p53突變型，MDM2增添，或p14缺失的神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞系，IC50為82.6 nM 到505.9 nM。
體內(nèi)研究
AZD7762 按25 mg/kg劑量單獨(dú)作用于攜帶H460-DNp53移植瘤的小鼠和攜帶SW620移植瘤的小鼠，顯示很弱的抗癌活性,但是和Gemcitabine(60 mg/kg)聯(lián)用處理這兩種攜帶移植瘤的小鼠，則具有強(qiáng)抗癌活性。AZD7762和Gemcitabine(10 mg/kg) 聯(lián)用作用于攜帶H460-DNp53移植瘤大鼠，抑制腫瘤體積，這種作用存在劑量依賴性。AZD7762 (25 mg/kg)和Irinotecan (25或50 mg/kg) 聯(lián)用作用于攜帶SW620移植瘤的小鼠，引起全部腫瘤衰退
溶解性
DMSO 50 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO