Dalcetrapib (JTT-705, RO4607381)211513-37-0達塞曲匹

達塞曲匹
分子式：C23H35NO2S   分子量：389.59
 
產(chǎn)品描述
達塞曲匹是rhCETP抑制劑，IC50為0.2 μM，提高血漿中高密度脂蛋白（HDL）膽固醇。
靶點
CETP
         
IC50
0.2 μM
         
體外研究
Dalcetrapib調(diào)節(jié)膽固醇酯轉運蛋白活性。在人血漿中加入Dalcetrapib可誘導膽固醇酯轉運蛋白構象變化。人血漿中CETP誘導的前β-高密度脂蛋白在Dalcetrapib低于3µM是濃度不變但在其為10µM時增加 。Dalcetrapib可顯著增加前β-高密度脂蛋白的形成。在人血漿中Dalcetrapib在濃度為9μM可抑制膽固醇酯轉運蛋白50%活。Dalcetrapib可在Hep G2細胞中抑制膽固醇酯轉運蛋白活性，該抑制作用具劑量依賴性
體內(nèi)研究
Dalcetrapib處理顯著增加高密度脂蛋白膽固醇水平。在注射 [3H] cholesterol標記的自體巨噬細胞的倉鼠模型中，Dalcetrapib可顯著增加糞消除中[3H]中性固醇和[3H]膽汁酸。Dalcetrapib增加血漿高密度脂蛋白- [3H]膽固醇。Dalcetrapib在雄性日本白兔模型中以口服30mg/kg劑量可抑制膽固醇酯轉運蛋白95%活性。Dalcetrapib分別增加血漿高密度脂蛋白膽固醇水平27%和54%。雄性日本白兔口服劑量30mg/kg或100mg/kg每日3次可顯著增加血清中高密度脂蛋白膽固醇。Dalcetrapib可顯著增加HDL-C水平。Dalcetrapib處理兔5和7月后，和對照組相比，HDL 2-C比HDL 3-C比例明顯增加，表明Dalcetrapib對膽固醇酯轉運蛋白活性的抑制影響了高密度脂蛋白亞組分的的變化并優(yōu)先增加HDL 2C含量。Dalcetrapib治療增加血清酯酶活性和高密度脂蛋白相關的血小板活化因子乙酰水解酶活性，但可降低血漿溶血磷脂酰膽堿濃度。
溶解性
DMSO 78 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 78 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO