PHA-848125 802539-81-7

 PHA848125
分子式：C25H32N8O   分子量：460.57
 
產(chǎn)品描述
PHA-848125是有效的，ATP競(jìng)爭(zhēng)性 CDK抑制劑，作用于CDK2，IC50為45 nM，作用于CDK2比作用于CDK1, 2, 4, 5, 和 7選擇性高3倍以上。
靶點(diǎn)
cyclin A/CDK2
cyclin Hc/CDK7
cyclin D1/CDK4
p35/CDK5
cyclin E/CDK2
 
IC50
45 nM
0.150 μM
0.160 μM
0.265 μM
0.363 μM
 
體外研究
PHA-848125有效抑制細(xì)胞周期蛋白(cyclin)A/CDK2, IC50為45 nM，PHA-84812為ATP競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑。PHA-848125也抑制cyclin H/CDK7,cyclin D1/CDK4,p35/CDK5,cyclin E/CDK2，及cyclin B/CDK1活性，IC50 分別為of 0.15, 0.16, 0.265, 0.363, 0.398 μM。PHA-848125作用于大部分對(duì)PHA-848125敏感的細(xì)胞系時(shí)，誘導(dǎo)細(xì)胞周期停在G1期，這種抑制存在濃度依賴性。PHA-848125也破壞視網(wǎng)膜神經(jīng)膠質(zhì)瘤蛋白在CDK2和CDK4特定位點(diǎn)的磷酸化作用, 降低視網(wǎng)膜神經(jīng)膠質(zhì)瘤蛋白和cyclin A水平,且增強(qiáng) p21(Cip1), p27(Kip1)和p53表達(dá)。TMZ，BG和PHA-848125聯(lián)用作用于細(xì)胞生長(zhǎng)產(chǎn)生協(xié)同效果。
體內(nèi)研究
PHA-848125可以高效作用于A2780人類卵巢癌模型。PHA-848125按40mg/kg劑量每天2次處理K-Ras(G12D)LA2鼠，持續(xù)處理10天，處理結(jié)束時(shí)，明顯抑制腫瘤生長(zhǎng)。在多種人類移植瘤模型，致癌物誘導(dǎo)的腫瘤模型，及擴(kuò)散性原代白血病模型中，口服處理PHA-848125，具有明顯的抗癌活性。
溶解性
DMSO 92 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO