PHA-793887 718630-59-2

PHA793887
分子式：C19H31N5O2  分子量：361.48
 
產(chǎn)品描述
PHA-793887是新型有效的CDK2,CDK5 和CDK7抑制劑，IC50分別為8 nM, 5 nM 和10 nM，作用于CDK2, 5, 和7比作用于CDK1, 4,和 9選擇性高6倍以上。
靶點(diǎn)
CDK2
CDK5
CDK7
     
IC50
8 nM
5 nM
10 nM
     
體外研究
PHA-793887抑制許多腫瘤細(xì)胞系增殖，包括A2780, HCT-116, COLO-205, C-433, DU-145, A375, PC3, MCF-7, 和BX-PC3, IC50為88nM–3.4 μM。PHA-793887作用于白血病細(xì)胞系包括K562, KU812, KCL22, 和TOM1時(shí)有細(xì)胞毒性, IC50為0.3–7 μM, 但是作用于正常未受刺激處理的外周血單核細(xì)胞或CD34+造血干細(xì)胞時(shí)沒(méi)有細(xì)胞毒性。PHA-793887作用于白血病細(xì)胞系具有高活性， IC50< 0.1 μM。PHA-793887誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯，抑制Rb和核磷蛋白磷酸化, 0.2−1 μM時(shí)調(diào)節(jié)cyclin E和cdc6表達(dá)，5 μM時(shí)誘導(dǎo)凋亡。
體內(nèi)研究
PHA-793887(10–30mg/kg)作用于人類卵巢癌A2780,結(jié)腸癌HCT-116,和胰臟癌BX-PC3移植瘤模型具有高效性。PHA-793887(20mg/kg)作用于攜帶K562和HL60細(xì)胞的移植瘤模型, 原代白血病擴(kuò)散細(xì)胞模型,和復(fù)發(fā)Philadelphia-陽(yáng)性急性淋巴性白血病患者體內(nèi)獲得的高負(fù)擔(dān)擴(kuò)散性ALL-2模型具有高效性。
溶解性
DMSO 72 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 72 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO
特征
PHA-793887是新型有效的二代CDK抑制劑。