KU-60019 925701-49-1 

KU60019
分子式：C30H33N3O5S  分子量：547.67
 
產(chǎn)品描述
KU-60019 是改進的KU-55933類似物,作用于ATM, IC50為6.3 nM，作用于ATM比作用于DNA-PK和ATR選擇性分別高270和1600倍, 且是高度有效的放射增敏劑。
靶點
ATM
         
IC50
6.3 nM
         
體外研究
與KU-55933作用于ATM時IC50為13 nM 相比，KU-60019是 改進的 ATM激酶的水溶性抑制劑，IC50為6.3 nM,而靶點特異選擇性是相似的。KU-60019作用于DNA-PKcs和 ATR幾乎沒有活性，IC50為1.7 μM 和>10 μM,作用于229種其他蛋白激酶，如PI3K, mTOR mTOR/FKBP12時也沒有活性。作用于人膠質(zhì)瘤U87和U1242 細胞時，阻斷放射誘導的關鍵ATM 蛋白靶點如p53,γ-H2AX,和CHK2的磷酸化，KU-60019效果比 KU-55933 強3到10倍，1 μM KU-60019顯著誘導p53(S15)磷酸化降低，降低達70% 以上，而~10 μM KU-55933 才能達到相同降低程度。KU-60019有效使人膠質(zhì)瘤細胞 放射敏感化，按1 μM 和10 μM處理，劑量增強比分別為1.7 和 4.4, 也使正常成纖維細胞而不是 A-T成纖維細胞放射敏感化。3 μM KU-60019 抑制基本的和胰島素誘導的 AKT S473磷酸化，抑制分別達 70%和~50%,且*降低放射誘導的 AKT 磷酸化，使其降低到對照組水平以下。 KU-60019作用于AKT S473磷酸化的效果可在膠質(zhì)瘤細胞系和正常成纖維細胞而非 A-T(h-TERT) 細胞中觀察到，可被磷酸酶抑制劑okadaic acid有效抑制,說明 在調(diào)節(jié)AKT 磷酸化方面ATM激酶的關鍵作用。與抑制促生存 AKT信號相*, 3 μM KU-60019 顯著抑制人膠質(zhì)瘤U87細胞 遷移和入侵，抑制分別為>70%和~60%,也抑制 U1242 細胞遷移和入侵，抑制分別為>50% 和~60%。
體內(nèi)研究
 
溶解性
DMSO 40 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 30 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO
特征
KU-60019是KU-55933改善的類似物, 更加有效阻斷ATM調(diào)節(jié)的DDR活動。