KU-55933  587871-26-9 

KU55933
分子式：C21H17NO3S2  分子量：395.49
 
產(chǎn)品描述
KU-55933 是有效的，特異性ATM抑制劑，IC50/Ki為12.9 nM/2.2 nM, 與DNA-PK, PI3K/PI4K, ATR 和 mTOR相比，作用于ATM具有高度選擇性。
靶點(diǎn)
ATM
ATM
       
IC50
13 nM
2.2 nM (Ki)
       
體外研究
KU-55933是有效的特定ATM抑制劑，IC50為13 nM，Ki值為2.2 nM。KU-55933也抑制DNA-PK和PI3K，IC50分別為2.5和16.6 μM。KU-55933也抑制mTOR活性，IC50為9.3 μM。KU-55933有效作用于ATM依賴(lài)的磷酸化作用。KU-55933抑制ATM依賴(lài)的磷酸化作用，存在劑量依賴(lài)性，IC50為300 nM。小于30 μM時(shí)，KU-58050不能抑制p53的ATM-依賴(lài)性磷酸化作用（位點(diǎn)為第15位絲氨酸）。在UV-誘導(dǎo)的H2AX（位點(diǎn)為第139位絲氨酸）, NBS1（位點(diǎn)為第343為絲氨酸）, CHK1（位點(diǎn)為第345位絲氨酸）,及SMC1（位點(diǎn)為第966位絲氨酸）中，加入KU-55933沒(méi)有明顯作用效果。紫外處理時(shí)，KU-55933切除由電離輻射誘導(dǎo)的ATM磷酸化底物。KU-55933使HeLa細(xì)胞對(duì)電離輻射敏感。在癌細(xì)胞中，KU-55933抑制生長(zhǎng)因子誘導(dǎo)的Akt的磷酸化作用。KU-55933抑制癌細(xì)胞增殖。KU-55933抑制ATM，通過(guò)阻斷下游TAp63α的激活，提高存活力。
體內(nèi)研究
KU-55933抑制ATM依賴(lài)的STAT3激活，通過(guò)上調(diào)DR5表達(dá)增強(qiáng)TRAIL調(diào)節(jié)的凋亡,抑制STAT3 和NF-κB都和下調(diào)cFLIP有關(guān)，伴隨著凋亡水平上升。ATM抑制劑KU-55933 影響TRAIL調(diào)節(jié)的凋亡的效果比JAK2抑制劑AG490或STAT3β過(guò)量表達(dá)都高。
溶解性
DMSO 33 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO