GDC-0068;RG7440  1001264-89-6

Ipatasertib(GDC0068)
分子式：C24H32ClN5O2    分子量：458.00
 
產(chǎn)品描述
GDC-0068是高選擇性pan-Akt抑制劑，靶向作用于Akt1/2/3，IC50為5 nM/18 nM/8 nM,比作用于PKA選擇性高620倍。
靶點(diǎn)
Akt1
Akt2
Akt3
     
IC50
5 nM
18 nM
8 nM
     
體外研究
對(duì)一大組230種激酶測(cè)試，GDC-0068只抑制3種激酶，濃度為 1 μM 時(shí)抑制70%以上,(抑制PRKGα,PRKG1β,和p70S6K時(shí), IC50分別為98 nM, 69 nM, 和 860 nM)。GDC-0068 作用于Akt比作用于PKA 選擇性高100倍以上，抑制Akt時(shí) IC50為3.1 μM。GDC-0068處理LNCaP, PC3 和 BT474M1 細(xì)胞,抑制Akt底物PRAS40磷酸化,IC50分別為157 nM, 197 nM, 和208 nM。而且, GDC-0068選擇性抑制細(xì)胞周期進(jìn)展和Akt信號(hào)驅(qū)動(dòng)的癌細(xì)胞活力, 包括腫瘤抑制基因PTEN缺陷,PIK3CA致癌基因突變, 和HER2擴(kuò)增,在HER2+和Luminal 亞型中作用效果zui強(qiáng)。
體內(nèi)研究
GDC-0068口服處理給藥PC3前列腺移植瘤模型，誘導(dǎo)p-PRAS40下調(diào)。GDC-0068 處理BT474-Tr移植瘤,降低 pS6 和 peIF4G 水平,重新定位FOXO3a到細(xì)胞核,且誘導(dǎo) HER3 和pERK的反饋上調(diào)。GDC-0068 處理多種移植瘤模型，具有有效抗癌活性，包括PTEN-缺陷的前列腺癌模型LNCaP 和 PC3, PIK3CA H1047R 突變的乳腺癌模型 KPL-4, 和 MCF7-neo/HER2腫瘤模型。
溶解性
DMSO 92 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 92 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO