CCT128930 885499-61-6

CCT-128930
分子式：C18H20ClN5  分子量：341.84
 
產(chǎn)品描述
CCT128930是有效的，ATP競爭性的，選擇性Akt2抑制劑，IC50為6 nM, 作用于Akt2比作用于緊密相關(guān)的PKA激酶選擇性高28倍。
靶點(diǎn)
AKT2
PKA
p70S6K
     
IC50
6 nM
168 nM
120 nM
     
體外研究
CCT128930 作用于AKT2比作用于緊密相關(guān)的PKA激酶選擇性高28倍，比作用于p70S6K 選擇性高20倍。CCT128930作用于PTEN缺乏的人類腫瘤細(xì)胞系，包括U87MG人類惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞，LNCaP人類前列腺癌細(xì)胞和PC3人類前列腺癌細(xì)胞，具有顯著的抗增殖活性，GI50分別為6.3 μM, 0.35 μM 和 1.9 μM。而且, CCT128930作用于PTEN-null U87MG人類惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞，使細(xì)胞周期停在G1期，且阻斷AKT通路。
體內(nèi)研究
CCT128930 按25 mg/kg劑量腹腔注射給藥PTEN-null U87MG 人類惡性膠質(zhì)瘤，具有顯著的抗腫瘤效果，處理第12天，T/C比為 48%。CCT128930按40 mg/kg劑量處理HER2陽性, PIK3CA突變的BT474人類乳腺癌移植瘤，產(chǎn)生深遠(yuǎn)的抗腫瘤效果，且使腫瘤生長*停滯，處理第22天，T/C 比為29%。在體內(nèi), CCT128930靜脈注射處理血漿，達(dá)到zui高濃度6.4 μM，具有相對較短的半衰期，高容量分布，和快速清除力。CCT128930腹腔注射處理，產(chǎn)生zui高血漿藥物濃度為1.3 μM，相應(yīng)的 AUC0-∞為 1.3 μM h。CCT128930口服處理，產(chǎn)生zui高血漿濃度只為0.43 μM，相應(yīng)的AUC0-∞低到0.4 μM h。
溶解性
DMSO 68 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 6 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO