GSK256066  801312-28-7

 GSK256066
分子式：C27H26N4O5S   分子量：518.58
 
產(chǎn)品描述
GSK256066 是選擇性PDE4B(與A-D亞型具有相等的親和力)抑制劑，IC50為3.2 pM,比作用于PDE1/2/3/5/6選擇性高380,000倍以上，作用于PDE4B比作用于PDE7選擇性高2500倍以上。
靶點(diǎn)
PDE4B
         
IC50
3.2 pM
         
體外研究
GSK256066 是緩慢但緊密結(jié)合的PDE4B抑制劑，IC50為3.2 pM。GSK256066作用于PBMCs，強(qiáng)有效抑制LPS刺激的TNFα產(chǎn)生，pIC50 為11.0，IC50 為10 pM，GSK256066作用于人全血培養(yǎng)物，pIC50為9.90，IC50為 126 pM。GSK256066高選擇性抑制 PDE4(是抑制PDE1,PDE2, PDE3, PDE5, 和PDE6的3.8×105多倍，是抑制PDE7的2.5×103多倍)。GSK256066 同等親和力抑制PDE4亞型A-D。
體內(nèi)研究
GSK256066按溶于水懸浮液中給藥，抑制LPS誘導(dǎo)的肺中性粒細(xì)胞，ED50 為 1.1 μg/kg,按30 μg/kg劑量，則zui大抑制72%。GSK256066按干粉制劑給藥，抑制LPS誘導(dǎo)的肺中性粒細(xì)胞，ED50為2.9 μg/kg,則zui大抑制62%。GSK256066 作用于雄性 CD 大鼠，具有溫和的血漿清除率，為39 ml/min/kg,適度的分布體積，為0.8 L/kg,及相對(duì)短的半衰期，為1.1 小時(shí)。GSK256066按按溶于水懸浮液中按30 μg/kg劑量氣管內(nèi)給藥處理大鼠，則維持高的肺濃度，為2.6 μg/g。GSK256066按10 μg/kg劑量在不同時(shí)間(2, 6, 12, 18, 24, 和 36 h)氣管內(nèi)給藥處理，然后再用LPS處理，則抑制脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的急性肺炎大鼠模型中LPS誘導(dǎo)的肺部嗜中性。GSK256066按0.3-100 μg/kg劑量處理大鼠，抑制LPS誘導(dǎo)的呼出NO的增高，ED50為35 μg/kg。GSK256066按10 μg/kg 劑量處理大鼠半小時(shí)，再使用OVA處理, 則抑制OVA誘導(dǎo)的肺部嗜酸性粒細(xì)胞增多，ED50為0.4 μg/kg。
溶解性
DMSO 5 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO