ABT-751 (E7010)

ABT751(E7010)
分子式：C18H17N3O4S   分子量：371.41
 
產(chǎn)品描述
ABT-751 (E7010)與β-tubulin的秋水仙素位點(diǎn)結(jié)合，抑制微管的聚合，不抑制MDR轉(zhuǎn)運(yùn)的底物，且有效作用于抗Vincristine, Doxorubicin, 和 Cisplatin的細(xì)胞系。
靶點(diǎn)
           
IC50
           
體外研究
體外，ABT-751作用于神經(jīng)母細(xì)胞瘤時(shí)，IC50為0.6–2.6 μM，作用于其他實(shí)體瘤細(xì)胞系時(shí)，IC50為0.7–4.6 μM，且具有選擇毒性。而且, ABT-751也選擇性作用于動(dòng)態(tài)微管, 可用于解釋濃度為ABT-751的IC90時(shí)的濃度時(shí)，α-微管陽(yáng)性聚合小管持續(xù)乙酰化。
體內(nèi)研究
ABT-751每天按100和75 mg/kg劑量單獨(dú)作用于Calu-6移植瘤模型，具有顯著抗癌活性，與Cisplatin聯(lián)用時(shí), ABT-751進(jìn)一步延遲腫瘤生長(zhǎng)，這種作用存在劑量依賴性。ABT-751單獨(dú)作用于HT-29 結(jié)腸移植瘤模型，也具有顯著抗癌活性，與5-FU聯(lián)用時(shí)，也進(jìn)一步延遲腫瘤生長(zhǎng)，這種作用也存在劑量依賴性。ABT-751 作用于患淋巴癌的犬，具有劑量限制性毒性，伴隨著嘔吐，腹瀉，厭食，zui大耐受劑量(MTD)為350 mg/m(2) PO q24h。而且, ABT-751按zui大耐受劑量（MTD）350 mg/m(2) PO q24h處理，平均AUC和Cmax分別為5.55 μg-hour/mL和0.9 μg/mL
溶解性
DMSO 74 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 12 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO
特征
ABT-751 是口服生物有效性的，與微管蛋白結(jié)合，抗有絲分裂的硫安類(lèi)藥劑。