PD-98059  167869-21-8

PD98059
分子式：C16H13NO3   分子量：267.28
 
產(chǎn)品描述
PD98059是非ATP競(jìng)爭(zhēng)性的MEK抑制劑，IC50為2 μM, 特異性抑制MEK-1調(diào)節(jié)的MAPK激活;不直接抑制ERK1或ERK2。
靶點(diǎn)
MEK1
         
IC50
2 μM
         
體外研究
PD98059 要么抑制本底的MEK1，要么抑制一種被部分激活的MEK突變體，該突變體是 218 和 222號(hào)位上絲氨酸突變?yōu)楣劝彼岷笮纬傻?MEK-2E)， IC50 為2 μM. PD98059 不會(huì)抑制JNK和P38這兩個(gè) MAPK 的同系物. PD98059會(huì)高度選擇性的抑制MEK, 因?yàn)閷?duì)其它包括Raf 激酶, cAMP-依賴(lài)性激酶, 蛋白激酶C, v-Src, 表皮生長(zhǎng)因子(EGF) 受體激酶, 胰島素受體激酶, PDGF 受體激酶, 和磷脂酰肌醇(-3)激酶等在內(nèi)的一系列激酶都沒(méi)有抑制性。 PD98059 會(huì)抑制經(jīng)過(guò)PDGF刺激而活化的MAPK 和胸苷 進(jìn)入 3T3 細(xì)胞， IC50分別為 ~10 μM 和 ~7 μM。PD98059可以有效地阻止 MEK1 被Raf 或者M(jìn)EK 激酶活化， IC50為4 μM, 可以微弱地 抑制MEK2被 Raf 活化， IC50 為50 μM。 在KB 和 PC12 細(xì)胞中, PD98059 不會(huì)抑制MKK4 和RK激酶這兩個(gè)參與壓力和白細(xì)胞介素-1介導(dǎo)的激酶級(jí)聯(lián)反應(yīng)的MEK的同系物的活化，在Swiss 3T3 細(xì)胞中也不會(huì)通過(guò)胰島素或者表皮生長(zhǎng)因子抑制p70 S6 激酶的活化。PD98059會(huì)在不改變細(xì)胞生存能力的情況下*阻斷 神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)誘導(dǎo)的 PC12 細(xì)胞的分化。PD98059會(huì)以劑量依賴(lài)性的方式抑制培養(yǎng)在含有破骨細(xì)胞分化因子培養(yǎng)基中的RAW264.7細(xì)胞的增值，進(jìn)而導(dǎo)致TRAP陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量明顯下降。
體內(nèi)研究
在大腦缺血前30分鐘用PD98059處理小鼠可以明顯減輕傷害, 使腦梗塞的體積減小?；谝认俚臐裰睾徒M織學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，提前30分鐘用PD98059預(yù)處理 (10 mg/kg 靜脈注射) 然后每小時(shí)注射一次蛙皮素連續(xù)三次的小鼠可以明顯改善蛙皮素誘導(dǎo)的急性胰腺炎?？ɡz損傷一小時(shí)后用PD98059 (10 mg/kg) 對(duì)小鼠進(jìn)行治療可以發(fā)現(xiàn)與炎癥相關(guān)的所有指標(biāo)均有所下降。
溶解性
DMSO 19 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO
特征
PD98059不會(huì)抑制已經(jīng)被c-Raf磷酸化的 MEK1