Mubritinib (TAK 165)366017-09-6

Mubritinib (TAK 165)
分子式：C25H23F3N4O2   分子量：468.47
 
產(chǎn)品描述
Mubritinib (TAK 165)是有效的HER2/ErbB2抑制劑，IC50為6 nM;對(duì)EGFR, FGFR, PDGFR, JAK1, Src和 Blk沒有抑制活性。
靶點(diǎn)
ErbB2
         
IC50
6 nM
         
體外研究
Mubritinib 有效抑制人表皮生長因子受體2(HER2/erbB2)，IC50為 6 nM,比作用于其他酪氨酸激酶，如EGFR, FGFR, PDGFR, Jak1, Src 和 Blk時(shí)，選擇性高4000多倍。Mubritinib濃度低至0.1 μM時(shí)，作用于攜帶高水平HER2的細(xì)胞系BT474時(shí)，也顯著抑制 HER2磷酸化,導(dǎo)致PI3K-Akt和MAPK通路的下調(diào)。Mubritinib不僅作用于過表達(dá)ErbB2的腫瘤細(xì)胞系BT474時(shí)，具有高效抗增殖效果，IC50為5 nM，而且作用于每周表達(dá)HER2的細(xì)胞系，也具有顯著的抗增殖效果，作用于LNCaP, LN-REC4 和T24細(xì)胞時(shí)，IC50 分別為53 nM, 90 nM 和 91 nM。Mubritinib作用于非常微弱表達(dá)HER2的PC-3細(xì)胞時(shí)，沒有抑制活性，IC50為4.62 μM,作用于過表達(dá)EGFR的HT1376和ACHN 細(xì)胞系時(shí)，也無抑制活性，IC50>25 μM。
體內(nèi)研究
Mubritinib顯著抑制LN-REC4移植瘤，實(shí)驗(yàn)組/對(duì)照組腫瘤體積比為26.5%。雖然在體外Mubritinib對(duì) UMUC-3和 ACHN 細(xì)胞抑制無效 (IC50s 分別為1.812 和>25 μM),但是Mubritinib 按10 或20 mg/kg 劑量每天口服給藥處理，則顯著抑制UMUC-3和ACHN 移植瘤生長，實(shí)驗(yàn)組/對(duì)照組腫瘤體積比分別為22.9%和 26%，而Herceptin 按20 mg/kg劑量處理UMUC-3腫瘤，對(duì)腫瘤生長沒有作用效果。
溶解性
DMSO 13 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO