CTEP (RO4956371)871362-31-1

CTEP(RO4956371)
分子式：C19H13ClF3N3O   分子量：391.77
 
產(chǎn)品描述
CTEP 是新型,長(zhǎng)效的，口服生物有效的，mGlu5受體變構(gòu)拮抗劑，IC50為2.2 nM, 比作用于其他mGlu受體選擇性高1000倍以上。
靶點(diǎn)
mGlu5
         
IC50
2.2 nM
         
體外研究
在穩(wěn)定表達(dá)人源mGlu5的HEK293細(xì)胞中CTEP 抑制quisqualate誘導(dǎo)的Ca2+ 調(diào)動(dòng)，IC50 為11.4 nM，還抑制[3H]IP積累， IC50為6.4 nM，同時(shí)對(duì)人源mGlu5的基本活性抑制率約為50%，IC50 為40.1 nM 
體內(nèi)研究
在劑量為0.1 mg/kg和0.3 mg/kg時(shí)，CTEP對(duì)治療小鼠的焦慮有顯著的效果。在0.3 mg/kg和1.0 mg/kg劑量的CTEP下，對(duì)大鼠進(jìn)行Vogel飲水沖突測(cè)試，發(fā)現(xiàn)其飲水次數(shù)顯著增加，而在低劑量時(shí)沒(méi)有效果?？诜﨏TEP的半衰期為18小時(shí)，小鼠中在血漿和全腦勻漿中基于全部藥物濃度的B/P比是2.6。按單獨(dú)口服劑量4.5和8.7 mg/kg，用鹽溶液或吐溫溶液懸浮配制，喂給C57BL/6成年小鼠，CTEP很快被吸收，大約30分鐘之后達(dá)到zui大的藥效。成年小鼠每48小時(shí)口服2 mg/kg劑量CTEP，連續(xù)2個(gè)月慢性治療，能達(dá)到zui小CTEP腦暴露量240 ng/g. CTEP將*取代[3H]ABP688在小鼠腦中已知的表達(dá)mGlu5的區(qū)域，能達(dá)到 50%取代的劑量為全腦勻漿測(cè)得平均化合物濃度為77.5 ng/g給小鼠一天兩次口服2 mg/kg的CTEP可以連續(xù)取代mGlu5。在Fmr1敲除的小鼠中，用CTEP (口服2 mg/kg)處理能糾正過(guò)高的海馬長(zhǎng)時(shí)程抑制效應(yīng)，過(guò)多的蛋白表達(dá)以及聽(tīng)源型癲癇的發(fā)作。
溶解性
DMSO 78 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 10 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO