URB597  546141-08-6

 URB597
分子式：C20H22N2O3   分子量：338.4
 
產(chǎn)品描述
URB597 (KDS-4103) 是口服生物有效的FAAH抑制劑，IC50為4.6 nM, 對(duì)其他cannabinoid相關(guān)靶點(diǎn)沒有抑制活性。
靶點(diǎn)
FAAH
         
IC50
4.6 nM
         
體外研究
URB597結(jié)合到FAAH的是疏水口袋和催化核心區(qū)中，使活性位點(diǎn)殘基連到 FAAH的膜表面。URB597作用于大鼠腦膜，抑制 FAAH 活性，IC50為4.6 nM。URB597作用于人肝臟微粒體，抑制FAAH 活性，IC50為3 nM。 URB597 濃度為10 µM 或20 µM時(shí)，作用于原代大鼠小膠質(zhì)細(xì)胞，降低 LPS誘導(dǎo)的酶環(huán)加氧酶 2(COX2) 和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶 (iNOS; NOS2)的表達(dá)，隨后，炎性介質(zhì)前列腺素 E2 (PGE2)和一氧化氮 (NO)的釋放降低。URB597濃度為100 μM時(shí)，引起Ca2+進(jìn)入短暫表達(dá)人或大鼠TRPA1 基因的HEK293-F 細(xì)胞。URB597 濃度為200 μM時(shí)，也激活Ca2+進(jìn)入表達(dá)TRPA1通道的大鼠 DRG神經(jīng)元。
體內(nèi)研究
URB597按 0.3 mg/kg 劑量腹腔注射處理給藥大鼠腦膜，抑制[3H]anandamide 水解，通過抑制FAAH，提高腦anandamide, OEA, 和 PEA含量。URB597按 0.3 mg/kg劑量腹腔注射處理，通過抑制FAAH，增強(qiáng)乙醇胺誘導(dǎo)的低溫效應(yīng)。URB597 按0.3 mg/kg劑量作用于炎癥疼痛性大鼠，通過da麻素 CB1 和 CB2 受體介導(dǎo)的鎮(zhèn)痛，而降低異常性疼痛和痛覺過敏。URB597每天按0.3 mg/kg 劑量腹腔注射處理大鼠，持續(xù)5周，通過抑制腦FAAH活性，緩解慢性輕微應(yīng)激誘導(dǎo)的體重增加和葡萄糖攝取降低。URB597 按0.3 mg/kg劑量腹腔注射處理雌性大鼠，可逆轉(zhuǎn)大部分青春期THC處理而誘導(dǎo)的抑郁癥樣癥狀。
溶解性
DMSO 68 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 5 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO