WZ-4002  1213269-23-8

WZ-4002
分子式：C25H27ClN6O3   分子量：494.18
 
產(chǎn)品描述
WZ4002是新型的，突變選擇性的EGFR抑制劑，作用于EGFR(L858R)/(T790M) 時IC50為2 nM/8 nM; 對ERBB2磷酸化(T798I)沒有抑制作用。
靶點
EGFRL858R
EGFRL858R/T790M
       
IC50
2 nM
8 nM
       
體外研究
WZ4002也抑制其他EGFR基因型，如作用于E746_A750和E746_A750/T790M時IC50分別為2和6 nM。WZ4002作用于野生型EGFR時IC50為32 nM。WZ4002作用于非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）細(xì)胞時抑制EGFR, AKT和ERK1/2的磷酸化作用。WZ4002作用于表達(dá)不同EGFRT790M突變等位基因的NIH-3T3細(xì)胞時抑制EGFR的磷酸化作用。測定激酶的解離常數(shù)，WZ4002作用下的實驗組比DMSO作用下的對照組高95%。WZ4002由于在C2苯胺取代時獲得一個正甲氧基團(tuán)，因而作用于EGFR比WZ3146效果更高。與喹唑啉類抑制劑相比，WZ4002作用于野生型EGFR磷酸化作用的效果要低100倍。WZ4002抑制重組L858R/T790M蛋白EGFR激酶活性的效果比抑制野生型EGFR高很多，而HKI-272和Gefitinib的抑制效果剛好與WZ4002相反。此外,抗Src TKI的H1975細(xì)胞和HCC827細(xì)胞的EGFR的磷酸化*被第三代EGFR TKI, WZ4002抑制。
體內(nèi)研究
處理含有T790M突變鼠模型2周，用于研究WZ4002的功效，發(fā)現(xiàn)與對照組相比WZ4002處理導(dǎo)致明顯的腫瘤退化。用低劑量WZ4002,和高劑量WZ4002處理，導(dǎo)致平均攝取分別下降26%和36%。
溶解性
DMSO 13 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO