Varlitinib  845272-21-1

Varlitinib
分子式：C22H19ClN6O2S  分子量：466.94
 
產(chǎn)品描述
Varlitinib（ARRY334543）是有效的，選擇性ErbB1(EGFR)和ErbB2(HER2)抑制劑，IC50分別為7 nM 和 2 nM。
靶點(diǎn)
ErbB-2
ErbB-1
       
IC50
2 nM
7 nM
       
體外研究
ARRY334543是可逆的ATP競爭性抑制劑，Ki=1 nM。ARRY334543是AKT通路抑制劑，抑制含活躍ErbB-2受體的細(xì)胞。ARRY334543作用于人類癌細(xì)胞，如過量表達(dá)ErbB-2的BT-474細(xì)胞和過量表達(dá)ErbB-1的A431細(xì)胞，抑制ErbB-2和ErbB-1磷酸化，IC50分別為43 nM和36 nM 。
體內(nèi)研究
口服處理ARRY334543作用于過量表達(dá)ErbB-1(A431)或ErbB-2(MDA-MB-453)的人類移植瘤，抑制腫瘤生長，這種作用存在劑量依賴性?？诜嗀RRY334543作用于過量表達(dá)腫瘤A431的移植瘤鼠,每隔一天處理一次，持續(xù)21天，ARRY334543明顯抑制腫瘤生長。ARRY334543具有非常好的PK/ADME特性，作用于攜帶移植瘤如表皮癌(A431), 胸腺癌(BT-474, MDA-MB-453), 非小細(xì)胞肺癌(H1650,A549,292),結(jié)腸直腸癌(Lovo,HT-29)和胃癌(N87)模型的鼠，具有高活性。ARRY334543按100 mg/kg/d和200 mg/kg/d劑量分別作用于BT-474模型, 腫瘤生長抑制率分別為69%和98%。ARRY334543也有效作用于SK-OV-3卵巢癌模型。ARRY334543作用于BT-474模型, 具有*活性。
溶解性
DMSO 6 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO
特征
ARRY334543治療晚期胰臟癌已經(jīng)完成二期臨床試驗(yàn)階段。