AST-1306 mesylate 1050500-29-2艾力替尼甲磺酸鹽(AST1306)

艾力替尼甲磺酸鹽(AST1306)
分子式： C24H18ClFN4O2.C7H8O3S   分子量：621.08
 
產(chǎn)品描述
AST-1306是新型，不可逆的EGFR 和ErbB2抑制劑，IC50分別為0.5 nM 和 3 nM,也有效作用于突變型EGFR T790M/L858R, 更有效作用于過表達(dá)ErbB2的細(xì)胞,作用于ErbB家族比作用于其他激酶選擇性高3000倍。
靶點(diǎn)
EGFR
ErbB4
ErbB2
EGFR T790M/L858R
   
IC50
0.5 nM
0.8 nM
3.0 nM
12 nM
   
體外研究
AST-1306選擇性抑制EGFR和ErbB2酪氨酸激酶活性。AST-1306也有效抑制T790M/L858R雙突變型EGFR，IC50為12 nM。AST-1306效果比Lapatinib高500多倍。AST-1306作用于 ErbB 家族激酶比作用于其他激酶家族包括PDGFR, KDR和c-Met選擇性高3000多倍。AST-1306 可能與EGFR和ErbB2氨基酸殘基共價(jià)結(jié)合。AST-1306顯著抑制HIH3T3-EGFR T790M/L858R 細(xì)胞生長，存在濃度依賴性。AST-1306作用于HIH3T3-EGFR T790M/L858R 細(xì)胞，有效抑制EGFR磷酸化。而且, AST-1306抑制含EGFR T790M/L858R 突變的NCI-H1975細(xì)胞生長，這種作用存在濃度依賴性。AST-1306抑制EGFR及其下游通路的磷酸化。此外, AST-1306作用于A549細(xì)胞,顯著抑制EGF誘導(dǎo)的EGFR磷酸化，這種作用存在劑量依賴性。AST-1306作用于人癌細(xì)胞包括A549細(xì)胞, Calu-3細(xì)胞和SK-OV-3細(xì)胞，抑制EGFR和ErbB2及其下游信號(hào)磷酸化。
體內(nèi)研究
AST-1306每天口服處理SK-OV-3 和Calu-3移植瘤模型，顯著抑制腫瘤生長。AST-1306處理SK-OV-3 模型，7天后，腫瘤幾乎*消失。相反, AST-1306 作用于HO-8910和A549移植瘤，只稍微抑制腫瘤生長。因此, AST-1306作用于過量表達(dá)ErbB2的腫瘤模型，效果比表達(dá)低水平ErbB2的腫瘤效果高很多。AST-1306耐藥性很好。 Lapatinib作用于過量表達(dá)ErbB2的腫瘤模型，具有抗癌活性，但是按相同劑量及飼喂安排作用于SK-OV-3 移植瘤模型，AST-1306比Lapatinib 效果好。此外, AST-1306 口服處理FVB-2/Nneu模型，每天兩次，持續(xù)3周，顯著抑制腫瘤生長。處理11天后 ,腫瘤幾乎*消失。在藥物處理期間，鼠體重降低小于20%。
溶解性
DMSO 124 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO