PYR-41 418805-02-4

PYR41
分子式：C17H13N3O7  分子量：371.3
 
產(chǎn)品描述
PYR-41是一種可滲透細胞的吡唑酮化合物，不可逆地抑制泛素激活酶E1的活性。
靶點
ubiquitin-activating enzyme E1
         
IC50
<10 μM
         
體外研究
PYR-41(50 μM)抑制90%以上的泛素激活酶E1活性。PYR-41可能是親核攻擊的一個靶點，與E1的活性位點半胱氨酸相互作用。PYR-41有效抑制cyclin E降解。PYR-41作用于細胞，降低E1fUb硫酯的水平，IC50為10到25 μM之間，且抑制蛋白酶抑制劑誘導的泛素化的蛋白質(zhì)積累。PYR-41作用于含溫度敏感E1的細胞，增加總SUMO化。PYR-41抑制蛋白酶依賴性和非依賴型的泛素化活性。PYR-41 (50 μM) 通過抑制下游IκBα的泛素化和蛋白酶體降解，降低60%以上的1 ng/mL IL-1α介導的NF-κB激活。PYR-41抑制p53降解，且激活p53的轉(zhuǎn)錄活性,從而使其差異性地殺死表達轉(zhuǎn)化p53的細胞。PYR-41抑制泛素化反應(yīng)，但又自相矛盾地導致高分子量的泛素化蛋白的積累。PYR-41在體外作用于完整細胞和純化的USP5，對一些去泛素化酶(DUBs)具有同等甚至更高的活性。PYR-41還介導特定蛋白激酶（Bcr-Abl，Jak2）的交聯(lián)，抑制其信號活性。
體內(nèi)研究
 
溶解性
DMSO 74 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO