Zebularine  3690-10-6

Zebularine
分子式：C9H12N2O5   分子量：228.2
 
產品描述
Zebularine 是DNA methylation抑制劑，與DNA methyltransferases形成共價復合物，也抑制胞苷脫氨酶，Ki為2 μM。
靶點
DNA methyltransferase
cytidine deaminase
       
IC50
2 μM (Ki)
         
體外研究
Zebularine是一種胞苷類似物，含有2-(1H)-嘧啶酮環(huán)，zui初合成作為胞苷脫氨酶抑制劑。Zebularine與細菌甲基轉移酶形成緊密的共價復合物。Zebularine作用于N. crassa，抑制DNA甲基化，并重新激活甲基化導致的沉默基因。Zebularine是DNA甲基化抑制劑，與5-Aza-CR相似，而不是一種選擇性抑制劑。Zebularine作用于T24膀胱癌細胞，重新激活沉默的p16基因，且去甲基化其啟動子區(qū)域。Zebularine作用于T24細胞，只具有輕微的細胞毒性。與正常成纖維細胞相比，Zebularine優(yōu)先摻入癌細胞系的DNA ，且更大程度抑制細胞生長和基因表達。另外，與正常成纖維細胞相比，Zebularine優(yōu)先耗盡癌細胞的DNA甲基轉移酶1（DNMT1），且誘導癌癥相關的抗原基因的表達。
體內研究
Zebularine處理攜帶腫瘤的小鼠，具有輕微的細胞毒性（Zebularine按1000 mg/kg劑量處理小鼠，平均zui大重量變化為11％[95％CI=4％至19％）。與對照組小鼠相比，高劑量Zebularine腹腔注射或口服飼喂處理小鼠的腫瘤體積顯著減小。
溶解性
DMSO 46 mg/mL，水 46 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO
特征
Zebularine是非常穩(wěn)定的，37°C下，溶于PBS，pH 1.0時半衰期約為44小時，pH 7.0時半衰期約為508小時。