AGI5198；IDH-C35  1355326-35-0

AGI-5198；IDHC35
分子式：C27H31FN4O2   分子量：462.56
 
產(chǎn)品描述
AGI-5198是*個(gè)高效的，選擇性的IDH1 R132H/R132C突變型抑制劑，IC50為0.07 μM/0.16 μM。
靶點(diǎn)
R132H-IDH1
R132C-IDH1
       
IC50
0.07 μM
0.16 μM
       
體外研究
AGI-5198有效抑制突變型IDH1(R132H-IDH1 和 R132C-IDH1), 而非野生型IDH1 (IC50>100 μM) 或任何IDH2亞型(R140Q, R172K, 野生型) (IC50>100 μM)。AGI-5198作用于TS603膠質(zhì)瘤細(xì)胞系, 具有抗腫瘤的療效，且抑制R-2HG產(chǎn)生，這種作用具有劑量依賴性。在幾乎*抑制R-2HG的條件下，AGI-5198誘導(dǎo)組蛋白H3K9me3的去甲基化，且誘導(dǎo)與膠質(zhì)基因分化相關(guān)的基因表達(dá)。在全基因組DNA甲基化中，抑制mIDH1受損的IDH1突變型生長(zhǎng)，但I(xiàn)DH1野生型膠質(zhì)瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)沒有明顯的變化。
體內(nèi)研究
AGI-5198每天按450 mg/kg劑量處理R132H-IDH1膠質(zhì)瘤移植瘤，處理三周，抑制50-60％的生長(zhǎng)，對(duì)IDH1野生型膠質(zhì)瘤移植瘤的生長(zhǎng)沒有影響。Ki-67蛋白抗體染色的AGI-5198處理的小鼠的腫瘤減少。但是空白對(duì)照組和AGI-5198處理的小鼠實(shí)驗(yàn)組中，腫瘤中裂解的caspase-3顯示無顯著差異
溶解性
DMSO 24 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 14 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO