Ibrutinib,PCI-32765 936563-96-1依魯替尼(PCI32765)

依魯替尼(PCI32765)
分子式： C25H24N6O2   分子量：440.50
 
 
產(chǎn)品描述
PCI-32765 (Ibrutinib) 是有效的，高選擇性Btk抑制劑，IC50為0.5 nM, 適度有效作用于Bmx, CSK, FGR, BRK, HCK, 對EGFR, Yes, ErbB2, JAK3等作用效果稍弱。
靶點(diǎn)
Btk
         
IC50
0.5 nM
         
體外研究
PCI-32765有效可逆且選擇性抑制Btk酶活性。PCI-32765作用于 BCR 通路激活的DOHH2細(xì)胞系, 抑制Btk自磷酸化, Btk's 生理底物 PLCγ磷酸化, 和更遠(yuǎn)一點(diǎn)的下游激酶ERK的磷酸化，IC50分別為11 nM, 29 nM 和 13 nM。PCI-32765作用于慢性淋巴細(xì)胞白血病 (CLL) 細(xì)胞，誘導(dǎo)細(xì)胞毒性，這種作用存在劑量和時(shí)間依賴性。此外, PCI-32765誘導(dǎo) caspase依賴性細(xì)胞死亡通路激活，且在TLR信號后，抑制CLL細(xì)胞增殖能力。研究顯示PCI-32765抑制 BCR激活的原代 B細(xì)胞增殖,IC50 為8 nM，且抑制 原代單核細(xì)胞中TNFα, IL-1β 和 IL-6產(chǎn)量， IC50 分別為2.6 nM, 0.5 nM, 和 3.9 nM。
體內(nèi)研究
PCI-32765 作用于膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎模型，通過抑制B細(xì)胞活性，顯著降低足腫脹和關(guān)節(jié)發(fā)炎等臨床關(guān)節(jié)炎癥狀。PCI-32765 作用于 MRL-Fas(lpr) 狼瘡模型 ,降低腎疾病和自身抗體產(chǎn)量。PCI-32765 每天按25 mg/kg劑量作用于過繼轉(zhuǎn)移TCL1的CLL小鼠模型, 產(chǎn)生短暫的早期淋巴細(xì)胞增多癥，且延遲CLL 疾病進(jìn)展。
溶解性
DMSO 88 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO