AT101 866541-93-7

AT-101
分子式：C30H30O8.C2H4O2   分子量：578.61
 
產(chǎn)品描述
AT-101是 Gossypol acetic acid的R-(-)對映體, 與Bcl-2, Bcl-xL和Mcl-1結(jié)合，Ki為0.32 μM, 0.48 μM 和 0.18 μM;不抑制BIR3域和BID。
靶點
Bcl-2
凋亡，且治療效果超過單劑治療引起的效果總和。AT-101 激活SAPK/JNK，這種作用具有劑量和時間依賴性。AT-101(10 µM)作用于VCaP細胞，通過激活caspase-9, -3, 和 -7而誘導(dǎo)凋亡。 AT-101 (10 µM) 作用于VCaP 細胞，降低Bcl-2 和 Mcl-1 表達。AT-101 (< 20 μM)也抑制多發(fā)性骨髓瘤細胞生長。AT-101 (10 μM)作用于多發(fā)性骨髓瘤細胞，通過激活 caspases 3, caspases 9 和PARP而誘導(dǎo)凋亡。AT-101(10 μM)作用于多發(fā)性骨髓瘤細胞，通過破壞Bax/Bcl-2比值和線粒體膜電位，而促進細胞凋亡。
體內(nèi)研究
AT-101處理 攜帶RL-DLBCL 移植瘤的SCID米色小鼠，在血漿中仍可檢測到AT-101，35 mg/kg組的平均濃度為0.49 μM，200 mg/kg組的平均濃度為0.39 μM。AT-101處理SCID米色小鼠，30分鐘后觀察血漿濃度峰值，200 mg/kg組的血漿平均濃度幾乎比35 mg/kg組高4倍（分別為7.88 μM 和 27.78 μM）。AT-101（25 mg/kg 到 100 mg/kg）口服給藥SCID米色小鼠，體重減輕的早期發(fā)病相當于使用超過10％進行預(yù)處理。AT-101(35 mg/kg,每天口服處理，持續(xù)10天)與Cyclophosphamide (Cy)（腹腔）和Rituximab (R)（腹腔）聯(lián)用，與任何其他處理組相比，具有顯著的腫瘤體積控制效果。AT-101(15 mg/kg, 口服處理, 每周5天 )單獨處理完好的小鼠，在第2到6周，與未處理組相比，顯著降低VCaP腫瘤生長發(fā)生情況。AT-101與外科閹割聯(lián)合處理小鼠，與只閹割處理或只使用AT-101處理組相比，延遲激素非依賴性的VCaP腫瘤生長發(fā)病情況。
溶解性
DMSO 116 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 89 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO