R428 (BGB324)1037624-75-1 

R-428(BGB324)
分子式：C30H34N8   分子量：506.64
 
產(chǎn)品描述
R428是Axl抑制劑，IC50為14 nM, 作用于Axl比作用于Abl選擇性高100倍以上。作用于Axl選擇性也比作用于Mer和Tyro3(高50到100倍)及InsR, EGFR, HER2, 和PDGFRβ(高100倍以上)高。
靶點(diǎn)
Axl
         
IC50
14 nM
         
體外研究
R428阻斷Axl的催化和前癌活性。納摩爾級(jí)R428抑制Axl活性并阻斷Axl依賴的過(guò)程，包括Akt 磷酸化, 乳腺癌細(xì)胞入侵以及促炎細(xì)胞因子產(chǎn)生。zui近一項(xiàng)研究表明Axl 抑制劑R428 對(duì)原發(fā)性CLL B細(xì)胞處理24小時(shí)后平均IC50約為2.0μM，而類似條件下正常的B細(xì)胞, T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞(NK) 在R428 (2.5 μM)濃度時(shí)沒(méi)有明顯的細(xì)胞死亡
體內(nèi)研究
藥理學(xué)研究表明口服R428治療后可以降低腫瘤中巨噬細(xì)胞集落刺激因子和上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子Snail的表達(dá)，這種作用具有劑量依賴特性。R428在角膜微囊和腫瘤模型中抑制血管新生，這支持了之前的一項(xiàng)研究。在MDA-MB-231心內(nèi)和4T1原位乳腺癌轉(zhuǎn)移小鼠模型中，R428 治療可以減輕癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移負(fù)擔(dān)并延長(zhǎng)生存期 (與對(duì)照組52天相比中位生存期大于80天，P＜0.05)
溶解性
可溶于DMSO
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO