Alisertib (MLN8237)1028486-01-2 

Alisertib (MLN8237)
分子式：C27H20ClFN4O4   分子量：518.92
 
產(chǎn)品描述
MLN8237 (Alisertib) 是選擇性的Aurora A抑制劑，IC50為1.2 nM，作用于A(yíng)urora A比作用于A(yíng)urora B選擇性高200倍以上。
靶點(diǎn)
Aurora A
         
IC50
1.2 nM
         
體外研究
MLN8237作用于A(yíng)urora A選擇性比作用于結(jié)構(gòu)相關(guān)的Aurora B 高200多倍，IC50為396.5 nM, 而對(duì)205種其他激酶則沒(méi)有顯著活性。0.5 μM MLN8237處理MM1.S和OPM1 細(xì)胞，抑制 Aurora A磷酸化，而不影響 Aurora B調(diào)節(jié)的組蛋白H3磷酸化。MLN8237作用于多發(fā)性骨髓瘤(MM) 細(xì)胞系，顯著抑制細(xì)胞增殖，IC50為0.003-1.71 μM。在BM 基質(zhì)細(xì)胞，IL-6和 IGF-1 存在時(shí)，MLN8237作用于原代MM 細(xì)胞和MM細(xì)胞系，抗增殖活性比只有MLN8237單獨(dú)作用時(shí)高很多。0.5 μM MLN8237 作用于原代MM細(xì)胞和細(xì)胞系，使G2/M 期細(xì)胞提高2到6倍，且顯著誘導(dǎo)凋亡和衰老，涉及p53, p21 和p27的上調(diào),及 PARP,caspase 3,和 caspase 9的裂解。此外, MLN8237和 Dexamethasone聯(lián)用具有協(xié)同作用，具有強(qiáng)抗MM 功效, 而和Doxorubicin 及Bortezomib聯(lián)用則具有另外的功能。0.5 μM MLN8237處理 FLO-1, OE19, 和OE33食管腺癌細(xì)胞系，抑制集落形成，且顯著提高多倍體細(xì)胞百分?jǐn)?shù),隨后提高G1期細(xì)胞百分?jǐn)?shù),而與 Cisplatin (2.5 μM)聯(lián)用則效果進(jìn)一步提高，與單獨(dú)用藥相比，誘導(dǎo)產(chǎn)生更多, TAp73β, PUMA, NOXA, cleaved caspase-3, 和cleaved PARP。
體內(nèi)研究
MLN8237口服處理，顯著降低腫瘤負(fù)擔(dān)，按15 mg/kg 和30 mg/kg劑量處理腫瘤生長(zhǎng)抑制率(TGI) 分別為42%和80%,且與對(duì)照組相比，延遲小鼠壽命。MLN8237 (30 mg/kg) 與Cisplatin (2 mg/kg) 聯(lián)用作用于FLO-1移植瘤，與單獨(dú)用藥相比，抗癌活性增強(qiáng)，伴隨著Ki-67表達(dá)受抑制，細(xì)胞核p73蛋白和cleaved caspase 3表達(dá)增強(qiáng)。
溶解性
DMSO 1 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 <1 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO
特征
MLN8237 是*個(gè)口服有效的小分子Aurora A激酶選擇性抑制劑。