ARN-509  956104-40-8

ARN509
分子式：C21H15F4N5O2S   分子量：477.43
 
產(chǎn)品描述
ARN-509 是選擇性的，競爭性androgen receptor抑制劑，IC50為16 nM, 有效治療前列腺癌。
靶點
Androgen receptor(AR)
GABAA receptor
       
IC50
16 nM
3μM
       
體外研究
在LNCaP/AR 前列腺癌細胞系中ARN-509 (< 10 μM)抑制雄激素介導(dǎo)的13種內(nèi)源基因mRNA表達水平的誘導(dǎo)或抑制，包括PSA和TMPRSS2 。 ARN-509 (< 10 μM) 抑制LNCaP/AR 前列腺癌細胞系中R1881 (30 pM) 的增殖效果。在表達AR-EYFP 的LNCaP 細胞中ARN-509 (10 μM) 會破壞 AR 的核定位因此會使與雄激素響應(yīng)元件結(jié)合的AR濃度下降。10 μM ARN-509 可以有效的與1 nM R1881競爭從而 阻止AR結(jié)合啟動子區(qū)域。在表達VP16-AR融合蛋白的Hep-G2細胞以及ARE 驅(qū)使的熒光素酶報告基因系統(tǒng)中ARN-509會抑制R1881誘導(dǎo)的 VP16-AR介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄水平， IC50為0.2 μM
體內(nèi)研究
在攜帶LNCaP/AR-luc 異種移植腫瘤的雄性閹割后的免疫缺陷小鼠模型中ARN-509 (10 mg/kg/天, 口服) 會抑制腫瘤生長，表現(xiàn)為增殖率下降和凋亡率上升。對于攜帶LNCaP/AR-luc 異種移植腫瘤的雄性閹割后的免疫缺陷小鼠ARN-509在30 mg/kg/天劑量時對腫瘤生長抑制的效果，抑制作用具有劑量依賴特性。用10 mg/kg/天劑量的 ARN-509處理 28 天，可以使 缺少腺體分泌活性的前列腺重量減輕3倍，使成年雄狗的睪wan重量下降1.7倍。 ARN-509 (10 mg/kg/天, 口服) 會抑制成年雄狗前列腺組織的細胞增殖。在24例已經(jīng)接受了前期治療的帶有轉(zhuǎn)移性CRPC病人中ARN-509是安全的，耐受性良好，血藥峰值出現(xiàn)在用藥后2 到 3 小時。 在帶有轉(zhuǎn)移性CRPC 病人中ARN-509在 30 到 300 mg劑量范圍內(nèi)會導(dǎo)致PSA的持續(xù)下降。 在閹割抗前列腺癌小鼠模型中ARN-509 具有很強的抗癌癥活性并能誘導(dǎo)治療完成后長時間的癥狀緩解

溶解性
DMSO 18 mg/mL，水 <1 mg/mL，乙醇 5 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO