Ceritinib;LDK-378  1032900-25-6 色瑞替尼,LDK378

色瑞替尼,LDK378
分子式：C28H36ClN5O3S    分子量：558.14
 
產(chǎn)品描述
LDK378是高度選擇性的ALK抑制劑，IC50為2 nM，F(xiàn)DA已授予LDK378突破性療法認(rèn)定，用于治療ALK陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。
靶點(diǎn)
           
IC50
           
體外研究
 LDK378作用于Ba/F3-NPM-ALK和Karpas290細(xì)胞，具有顯著的抗增殖活性，IC50分別為26.0 nM 和 22.8 nM,作用于Ba/F3--InsR 和Ba/F3-WT細(xì)胞，IC50分別為319.5 nM 和 2477 nM。
體內(nèi)研究
 LDK378 用于降低形成反應(yīng)代謝的可能性，在肝微粒體幾乎檢測(cè)不到谷胱甘肽（GSH）加合物的水平（<1％）。LDK378具有相對(duì)良好的代謝穩(wěn)定性，中度抑制CYP3A4（Midazolam底物）和抑制hERG。LDK378處理動(dòng)物，與肝臟血流量相比，具有低的血漿清除率（小鼠，大鼠，狗和猴），處理小鼠，大鼠，狗和猴的口服生物利用度都在55％以上。LDK378 處理Karpas299 和H2228 大鼠移植瘤模型，抑制腫瘤生長(zhǎng)，誘導(dǎo)腫瘤衰退，這種作用具有劑量依賴性，體重沒(méi)有降低。LDK378處理小鼠，劑量高達(dá)100 mg/kg，對(duì)胰島素水平或血漿葡萄糖的利用無(wú)影響。
溶解性
DMSO 20 mg/mL heat，水 <1 mg/mL，乙醇 3 mg/mL
穩(wěn)定性
2年 -20°C粉狀，6月-80°C溶于DMSO